Совершенно новый коктейль для борьбы с ВИЧ - Производство ЭКОтехнологии

Совершенно новый коктейль для борьбы с ВИЧ

Исследователям из Исследовательского центра больниц Монреальского университета (CRCHUM) и Йельского университета удалось уменьшить размер резервуара ВИЧ у гуманизированных мышей с помощью «молекулярного консервного ножа» и комбинации антител, обнаруженных в крови инфицированных людей.

В своем исследовании, опубликованном в Cell Host & Microbe , группа ученых в сотрудничестве со своими коллегами из Университета Пенсильвании и Гарвардской медицинской школы показала, что они также смогли значительно замедлить возвращение вируса после прекращения антиретровирусной терапии в этой стране. модель на животных.

Гуманизированные мыши получают от мышей с иммунодефицитом, у которых нет собственной иммунной системы. В них пересаживаются иммунные клетки человека, и они могут использоваться для изучения заболеваний, влияющих на иммунную систему человека, таких как рак, лейкемия или ВИЧ. Исследователи из Йельского университета разработали конкретную гуманизированную модель мыши с активными естественными клетками-киллерами (NK), типом иммунных клеток, для изучения их роли в ВИЧ-инфекции.

«Благодаря нашему коктейлю из двух антител, естественным образом присутствующих в плазме ВИЧ-инфицированных людей, и небольшой молекулы« консервного ножа », нам удалось« раскрыть »и стабилизировать уязвимую форму оболочки вируса», – сказал один из руководителей исследования. автор Андрес Финци, исследователь CRCHUM и профессор Университета Монреаля. «Антитела распознали вирус, успели вызвать« полицию »иммунной системы, NK-клетки и избавиться от инфицированных клеток ».

Чтобы инфицировать клетки иммунной системы человека, ВИЧ связывается своей оболочкой со специфическими рецепторами на поверхности этих клеток, в том числе с рецептором CD4. Это связывание вызывает изменения формы оболочки вируса, его «ключа» к проникновению, и позволяет ему инфицировать клетки-хозяева.

В 2019 году в более раннем исследовании группа под руководством Финци и Джеймса Манро из Университета Тафтса показала, что небольшие CD4-подобные молекулы, разработанные и синтезированные группой Амоса Смита в Университете Пенсильвании, действуют как «открыватели консервных банок» и могут чтобы заставить вирус раскрыться и обнажить уязвимые части своей оболочки.

«В нашей гуманизированной мышиной модели, разработанной в Йельском университете и использованной для изучения ВИЧ, мы показываем, что коктейль не только ограничивает репликацию вируса, но и уменьшает резервуар ВИЧ, уничтожая инфицированные клетки», – сказал Прити Кумар, ведущий автор и профессор Йельского университета.

Успешно задерживает “отскок” вируса

На протяжении всего курса антиретровирусной терапии, кожевенное ВИЧ молчаливо в водохранилищах , расположенных в CD4 + Т – лимфоцитах, белые кровяные клетки , которые помогают активировать систему иммунитета против инфекций и борьбы микробов.

Существование этих скрытых вирусных убежищ объясняет, почему антиретровирусная терапия не излечивает людей с ВИЧ и почему они должны продолжать лечение на всю жизнь, чтобы вирус не «вернулся».

«У гуманизированных мышей мы прекратили антиретровирусную терапию перед введением коктейля», – сказал Финци. «Отскок вируса произошел 46 дней спустя, в отличие от мышей, которые не получали коктейль, где отскок произошел в течение 10 дней. Такая эффективность в этой животной модели действительно очень многообещающая».

Эти открытия открывают новые терапевтические возможности в борьбе с этим смертельным вирусом. По данным Всемирной организации здравоохранения, на конец 2019 года 38 миллионов человек жили с ВИЧ.

Статья Джоти К. Раджашекара, Джонатана Ричарда и его коллег «Изменение конформации гликопротеина оболочки ВИЧ-1 для уменьшения резервуара ВИЧ-1» была опубликована 20 мая 2021 года в журнале Cell Host & Microbe .

Ссылка на основную публикацию